Monoclonal Antibodies
Español: desplazarse hacia abajo.
I had just only a vague memory about uncle
Cesar and G. Köhler work, but I couldn’t go to sleep without remembering their
monoclonal antibodies. In deed I don’t know if there is some family kinship
with Cesar Milstein, Z’L, but taking advantage that he is the only Nobel with
whom I share surname, I write uncle in this Blog. May he rest in peace.
To avoid rewriting the text, here it is just as
I wrote it to Miriam for sending to some e-mail address. Previously I sent her a link to this
page to her Facebook account.
“Miriam finally I could sleep because I found
the monoclonal in my Stryer Biochemistry book, after 18 years since I reviewed
that technique for the first time.
In general, you get antibodies, produced by the
B-lymphocytes from blood, by injecting any mammal (mouse, rabbit …) with the
microorganism (antigen) for which you want to produce antibodies. From the blood serum of the immunized
–injected- animal, you get different B-lymphocytes that produce a variety of
antibodies against the pathogenic microorganism: virus, bacterium or fungus;
you can isolate the antibodies from these lymphocytes. Each of these
antibodies, which recognize a different portion of the external structure of
the microorganism, are synthesized naturally by any organism who posses immune
system. By comparison to the technique for obtaining monoclonal antibodies, these
are called polyclonal, or simply, antibodies.
Not in 1978, as I said during the lunch, but in
1975 Köhler and Milstein obtained B- lymphocytes, antibodies producers cells, from
mouse spleen, an organ that generates a large amount of lymphocytes. They fused them with cancer cells cultured in
laboratory: myeloma cells –this gives them the feature of indefinitely
reproduction, a cancer cells property which lack the lymphocytes [during the
lunch I said nuclear transfer but it is fusion not transfer]. These lymphocytes hybridized (hybridomas) were
grown in cell cultures and separated according with the kind of antibody they
produced. Each
hybridoma produces only one type of antibody and that’s what Köhler and
Milstein called monoclonal antibodies.
Anticuerpos Monoclonales
Ayer, en la comida dominguera de este fin de semana, Miriam Mlawer comentaba de la inversión en investigación que se hace en la industria farmacéutica y citó algunos productos monoclonales. Aunque la tecnología original de los anticuerpos monoclonales no se desarrolló en una farmacéutica, sino en el MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, y en el Basel Institute for Immunology, Basel, estos abrieron toda una línea de producción de anticuerpos para dicha industria.
Ya solo me quedaba un recuerdo muy vago de los
trabajos del tío César y de G. Köhler, pero no me podía ir a dormir sin volver
a recordar sus anticuerpos monoclonales. Desconozco si hay algún parentesco con
César Milstein, Z’L, pero abusando de que es el único nobel con el que comparto
apellido, le pongo tío en este Blog, que en paz descanse.
Para no volver a redactar el
texto, he aquí tal cual se lo escribí a Miriam para enviárselo a algún correo. Previamente le
envié un link hacia acá a su cuenta de Facebook.
“Miriam, si pude dormir gracias a
que encontré los monoclonales en mi libro Stryer de Bioquímica, 18 años después
de haber revisado dicha técnica.
La obtención general de
anticuerpos, que son producidos por los linfocitos-B de la sangre, la llevas a
cabo inyectando algún mamífero (ratón, conejo, .. ) con el microorganismo (antígeno)
contra el cual quieres obtener anticuerpos. Del suero de la sangre del animal
inmunizado -inyectado- obtienes diferentes linfocitos-B que producen una
diversidad de anticuerpos contra el microorganismo patógeno: virus, bacteria u
hongo; de estos linfocitos puedes aislar los anticuerpos. Cada uno de estos
anticuerpos, que reconoce una porción diferente de la estructura externa del
microorganismo, son sintetizados de forma natural por el sistema inmune de cualquier
organismo, en comparación con la técnica de obtención de los anticuerpos
monoclonales a estos se les llama policlonales, o simplemente anticuerpos.
No en 1978, como dije en la comida, sino en 1975, Köhler
y Milstein, obtuvieron linfocitos-B productores de anticuerpos a partir del
bazo de ratones, un órgano que produce gran cantidad de linfocitos. Los
fusionaron con células cancerosas cultivadas en laboratorio, células de mieloma –esto les da la característica de reproducirse indefinidamente, una propiedad
de las células cancerosas, que carecen los linfocitos [yo decía en la comida
transferencia de núcleos celulares, pero es fusión, no transferencia]. Estos linfocitos hibridizados (hibridomas) los crecieron en cultivos celulares y
separaron por tipo de anticuerpo producido. Cada hibridoma produce un solo tipo de anticuerpo y es lo que Köhler y Milstein llamaron
anticuerpos monoclonales.
Con esta técnica puedes cultivar indefinidamente
el linfocito fusionado, o hibridoma, que sintetiza el anticuerpo específico que
deseas. Una muestra de suero con linfocitos-B y sus anticuerpos no la puedes
mantener en cultivo por varios días y sus anticuerpos son muy variados; un monoclonal
proviene de un solo linfocito-B, que ya separaste, con capacidad de
multiplicarse en cultivo indefinidamente. Eso lo hizo ideal para la producción farmacéutica
de anticuerpos; a Köhler, Jerne y Milstein les dieron el Premio Nobel de Fisiología-Medicina
(en la Academia Nobel escriben Fisiología o Medicina) por ello en 1984,
el año de mi registro de ingreso a la Facultad!”
Comentarios
Publicar un comentario