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La Vacuna


 
A diferencia de la pandemia de 1918 en la que tardaron más de 10 años en identificar al microorganismo causante de la Gripe Española, en la pandemia actual de COVID-19 el estado de la ciencia permitió en tres meses identificar el virus, su origen, su estructura y su secuencia genética. A partir de ahí comenzó la carrera para desarrollar una vacuna contra SARS-Cov-2, a principios del 2020.

Algunos investigadores como el Dr. Gershoni de la Universidad de Tel-Aviv, ya tenían camino andado con sus estudios para la vacuna del virus SARS de la pandemia del 2003. Gershoni fue uno de los primeros en recibir registro de patente de vacuna contra SARS-Cov-2 el año pasado.

No todos pudimos competir en la carrera por la vacuna, ni todos pasaron a la final, pero para este mes de marzo 2021 83 vacunas están en etapas clínicas y 184 en etapas de pruebas pre-clínicas, de acuerdo con los datos de la OMS. Con reportes de efectividad inmunológica en el rango del 63% - > 90% varias de ellas consiguieron autorización para su aplicación desde finales del 2020:

Pfizer-BioNTech-Fosum Pharma. 
Moderna-NIAID. 
AstraZeneca-Universidad de Oxford. 
Sinovac. 
Sinopharm-CNBG-Wuhan Institute of Biological Products. 
CanSino-Beijing Institute of Biotechnology. 
Gamaleya Research Institute 
Janssen Pharmaceutical.

El Gamaleya Research Institute es ruso, los desarrolladores de Sputnik V. Janssen que es de Johnson & Johnson, desarrolló la vacuna de éstos.

Esta velocidad récord de desarrollo de vacunas para nuestra época, se logró por un lado gracias a los avances que algunos laboratorios ya tenían con sus trabajos para vacunas contra SARS y MERS. Por otro lado, se debió gracias al uso de estudios pre-clínicos y toxicológicos preexistentes y a la implementación simultánea de ciertos pasos de pruebas pre-clínicas y clínicas. Otro punto donde acortaron el tiempo fue al comenzar la producción de las vacunas durante la fase clínica III en lugar de hacerlo después de la aprobación, y al solicitar el uso de emergencia de las vacunas a las autoridades farmacológicas: FDA, EMA, COFEPRIS, etc. Estas también ayudaron al dar las aprobaciones en semanas en lugar de 1-2 años.

Como lo comentó el año pasado el Dr. H. Viadiu del Instituto de Inmunología del Cáncer, la base de la vacuna para el SARS-Cov 2 es su Proteína S, la más externa del virus que le da esa forma de corona, y que se acopla con los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2, ACE2, de las células humanas.

Estos son los principales tipos de vacunas candidatas y en uso: 

Al parecer hay dos laboratorios que hicieron su vacuna al estilo mediados del Siglo XX con virus atenuados. Son virus activos crecidos en un medio de cultivo que reduce su capacidad infecciosa; no recomendable para sujetos con sistemas inmunes comprometidos o inmunodeprimidos: [Entre corchetes aparece el número de dosis requeridas]. 

Codagenix-Serum Institute of India [1-2] 
Meissa Vaccines [3]

Virus inactivados, consistentes en fragmentos de SARS-Cov-2 que fueron desnaturalizados por métodos físicos o químicos. Alrededor de once vacunas entre candidatas y aprobadas son de este tipo: 

Sinovac. [2] 
Sinopharm-CNBG-Wuhan Institute of Biological Products. [2] 
Institute of Medical Biology-Chinese Academy of Medical Sciences. [2] 
Research Institute for Biological Safety Problems, Kazakhstan. [2] 
Bharat Biotech International Limited. [2] 

Otros por el contrario, innovaron: ni el virus, ni su proteína S, sino el gen de ésta, el ADN, o el mensajero del gen, el ARN. Ambos son ácidos nucleicos, por eso las llamamos Vacunas de Ácidos Nucleicos. Estas moléculas van encapsuladas en una cubierta lipídica, una cubierta grasa.

La OMS cuenta unas 10 vacunas de ADN, las quattro que van adelante en pruebas clínicas son: 

Inovio Pharmaceuticals-International Vaccine Institute-Advaccine Biopharmaceutical. [2] 
AnGes-Takara Bio-Osaka University. [2] 
Genexine Consortium. [2] 
Zydus Cadila. [3] 

Las principales vacunas de ARN, de un total de 11 registradas en la OMS, incluida Pfizer con la que inició la vacunación en Occidente: 

Moderna-NIAID. [2] 
Pfizer-BioNTech-Fosum Pharma. [2] 
CureVac AG. [2] 
Arcturus Therapeutics. [2] 
Imperial College London. [2] 

La mayor parte de las vacunas, con veintisiete candidatos, están compuestas directamente por la Proteína S, el antígeno a partir del cual crea anticuerpos nuestro sistema inmune contra el coronavirus. En el argot se le llama a esta última Vacuna de Subunidad, por estar compuesta con una parte -o una subunidad constitutiva- del virus: 

Novavax. [2] 
Vaxine Pty. Ltd. [1] 
Sanofi Pasteur-GSK. [2] 
Instituto Finlay de Vacunas. [2] 
University Hospital Tuebingen. [1] 
Center for Genetic Engineering and Biotechnology CIGB. [3] 
Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical-Institute of Microbiology. Chinese Academy of Sciences. [2]


Entre las vacunas hechas con vectores virales, los mejores vehículos para introducir genes en células de mamíferos como el ser humano, aparecen algunas que ya están en uso. Un vector viral es un virus que se puede replicar –reproducir- o no, modificado para ser inocuo y dotado, en este caso, con el gen de la proteína S del SARS-Cov-2. Principalmente se usan paramixovirus y adenovirus, en la mayoría de los casos se modifican para no poderse replicar. Después de las vacunas de subunidad de Proteína S, estas componen el segundo grupo más grande con 16 vacunas registradas en la OMS: 

AstraZeneca-Universidad de Oxford. [1-2] 
CanSino-Beijing Institute of Biotechnology. [1] 
Gamaleya Research Institute. [2] 
Israel Institute for Biological Research. [1] 
Vaxart. [2] 
University of Munich. [2]

La vacuna del equipo del Dr. Gershoni está hecha a partir de la región de la Proteína S que se une al receptor ACE2, llamada RBD. Es de la Universidad de Tel-Aviv, en alianza con la suiza de anticuerpos Neovii, actualmente están en etapa pre-clínica. El mismo enfoque, que se limita al antígeno de la región RBD de S, lo utilizaron West China Hospital-Sichuan University, y COVAXX-United Biomedical.

La Arizona State University no se limitó a S, y se encuentra en etapas pre-clínicas con una vacuna a base de las proteínas S M N y E del SARS-Cov-2. 

Tal vez la opción más exótica la presenta Cell Tech Pharmed con una vacuna a base de células madre modificadas con plásmido para expresar las proteínas S y N, también en pruebas pre-clínicas. 

Diferentes universidades en México trabajan en el desarrollo de 2-4 vacunas y se dice que la vacuna del Instituto de Biotecnología de la UNAM está a punto de entrar a pruebas clínicas, pero todavía no se encuentran datos de estas en la OMS.

Para quienes preguntan ¿Qué pasó con Merck? Parece que Merck arrancó tarde en la carrera por la vacuna, con una apuesta de vector viral replicativo en una alianza con Themis / Sharp & Dohme / Intituto Pasteur / University of Pittsburgh. Al llegar a la fase II de desarrollo clínico la OMS reporta que suspendieron los estudios y retiraron su vacuna de las listas de ésta organización. No hay detalles sobre el porqué de esta decisión, que tal vez podría ser financiera.

Si como de costumbre se logran el 10% de todas las vacunas diseñadas, al final podremos tener alrededor de 25 vacunas disponibles en el mundo contra COVID-19.

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Imagen: Modelo estructural 3D de listón del esqueleto de carbonos de la Proteína S de SARS-Cov-2. Spike glycoprotein (S glycoprotein) | P0DTC2. Swiss-Model. Expasy. Biozentrum. University of Basel. swissmodel.expasy.org.

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Fuentes: 

Ewen Callaway. The race for coronavirus vaccines: a graphical guide. Eight ways in which scientists hope to provide immunity to SARS-CoV-2. Nature. NEWS FEATURE 28 APRIL 2020. 

COVID-19 Landscape of novel coronavirus candidate vaccine development worldwide. World Health Organization. WHO. March 23, 2021. 

Draft landscape and tracker of COVID-19 candidate vaccines. World Health Organization. WHO. March 23, 2021. 

The different types of COVID-19 vaccines. World Health Organization. WHO. www.who.int/news-room/feature-stories/detail/the-race-for-a-covid-19-vaccine-explained. 

mRNA Platform: Drug Discovery & Development – Moderna Inc. 2020. 

www.sputnikvaccine.com/about-vaccine.

Comentarios

  1. Muy completa tu reseña. Felicidades

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  2. Excelente análisis de cada vacuna, en lo personal lo agradezco muchísimo, ya que conocer un poco el proceso para que estas " vacunas" hayan sido aprobadas tan rápido, me da cierta tranquilidad... porque yo soy de las que se vacunaron sin estar convencida por la falta de información y no me gusta desconocer en general algo que afecta la química biológica de mi organismo!
    Excelente Morris y Gracias !

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